清华新闻网5月16日电 近期，药学院蒯锐课题组与合营者梳理了 活性氧（ROS ）的免疫颐养功能、运用生物材料精确调控ROS治愈不同疾病（如感染性疾病、肿瘤、自身免疫疾病）以及ROS反馈性生物材料用于调控免疫药物寄递等关系研究，并针对这一规模濒临的挑战以及将来需要深远研究的问题进行了探讨和瞻望。

活性氧（ROS）如过氧化氢（H2O2）、单线态氧（1O2）、羟解放基（•OH）和超氧阴离子（·O2-）等是机体内闲居氧代谢的一类居品。ROS不错手脚信号分子参与颐养细胞的多种生理功能，其产生和断根也受到严格的调控以督察稳态。连年来，跟着免疫疗法的束缚发展，ROS在颐养免疫系统功能以及增强免疫疗法中的作用逐渐受到东谈主们的关爱。

ROS粗略径直影响病原体、癌细胞以及多种免疫细胞的活性，从而在病原体感染、癌症以及自身免疫疾病的治愈中理解遑急作用。ROS除了不错径直杀死病原体和无益细胞之外，还粗略以多种形状影响宿主的免疫反应。举例ROS介导的对病原体或癌细胞的杀伤会进一步开释病原体关系分子模式（PAMP）或挫伤关系分子模式（DAMP）障碍激活免疫系统，从而产生针对病原体或肿瘤细胞的免疫保护。关联词过量且不受控的ROS可能会在体内激勉无益的氧化应激反应，产生相称的炎症或者自身免疫疾病。当今已有好多不同方式的生物材料（尤其是纳米寄递载体）被树立出来以精确调控ROS水平，它们在教诲治愈着力的同期可裁减系统毒性（图1）。

图1.具有ROS颐养功能的生物材料在肿瘤阻拦中的作用

除了手脚免疫颐养剂之外，ROS还可用于限制其他免疫治愈药物（如小分子和核酸）的寄递举止（图2）。一种政策是利工具有ROS反馈性化学结构的生物材料在内源性组织或细胞中的高浓度ROS刺激下特异性地开释免疫颐养药物；另一种政策则是使用外部刺激（如电离放射、激光、超声波）以教诲局部组织或细胞中的ROS水平，进而更动组织层面的微环境（如增多内皮细胞粘附分子抒发）教诲药物靶向寄递或更动亚细胞层面的微环境（如增多内吞体膜通透性）教诲药物向细胞质寄递着力等。

图2.ROS反馈性生物材料通过调控药物的精确开释增强免疫治愈

基于ROS精确调控的疾病治愈身手一经在大量临床前模子中裸表现可不雅的应用出路，一些疗法已参加临床阶段甚而得回了监管部门的批准用于临床治愈，然而将这些疗法进一步拓展到更具挑战性的疾病类型（如脑癌等深部肿瘤）仍然濒临好多挑战。举例体内ROS水平的时空特异性的精确调控、不同种类的ROS作用机制的理解、安全有用的ROS反馈性生物材料的树立等齐是亟需处治的问题。作家以为克服以上挑战将有助于进一步促进基于ROS调控的治愈政策的临床滚动。

题为“精确调控和使用活性氧用于免疫治愈”（Precise modulation and use of reactive oxygen species for immunotherapy）的综述论文，于5月1日发表于《科学进展》（Science Advances）杂志。

清华大学药学院蒯锐研究员为本文的通信作家，哈佛医学院尼廷·乔希（Nitin Joshi）助理阐述和杰弗里M·卡普（Jeffrey M. Karp）阐述为本文的共同通信作家；蒯锐课题组2021级博士生李昕艳、哈佛医学院已出站博士后高晶晶（Jingjing Gao）为本文的第一作家。蒯锐课题组博士生吴程程、张若诗、何嘉，已出站博士后王超钰等东谈主为本文的撰写稿出了遑急孝敬。

论文聚会：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adl0479

供稿：药学院

裁剪：李华山

审核：郭玲

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